树突状细胞(dendritic cell,DC)被认为是目前已知功能最强的抗原递呈细胞(APC)。每个DC能够激活100至3000个T细胞,这一效果是巨噬细胞和B细胞的100到1000倍。DC通过处理肿瘤抗原并将其递呈给T细胞,显著刺激初始T细胞的增殖。而其他类型的APC(如巨噬细胞、B细胞)仅能刺激已激活或记忆T细胞。当前,DC的体外培养主要是通过细胞因子的作用,从骨髓、外周血和脐带血中诱导DC前体。由于骨髓和脐带血的采样较为困难,外周血成为临床获取DC的较佳途径,因其容易采集且不需要复杂的筛选和纯化过程。
在DC的培养中,使用GM-CSF和IL-4可以促进单核细胞向“大巨噬样细胞”的分化。IL-4抑制DC前体向CD14+巨噬细胞的分化,使其转变为CD14-/CD1a-的未成熟树突状细胞(iDC)。GM-CSF和IL-4的共同作用使单核细胞定向分化为iDC,此时的iDC展示出较强的抗原摄取与加工能力,但递呈能力较弱,表面低至中等程度地表达MHCⅠ和Ⅱ类分子及B7家族分子(如CD80、CD86等),而不表达或低表达CD14。
在DC的成熟过程中,TNF-α和IL-1β会激活NF-κB信号通路,增强DC的成熟(如CD1a+/CD83+)。这两个因子可以协同作用,主要促进MHCⅡ类分子及共刺激分子的表达。此外,IL-6和PGE2也在DC的成熟中发挥重要作用,IL-6通过激活STAT3信号通路,PGE2则作为炎性介质,进一步提高DC的产量、成熟度及迁移能力,尤其是DC的迁移能力。
流式细胞术通常用于分析DC的成熟状态及其功能特征,包括CD14(单核细胞特异性标记)、HLA-DR(人类白细胞抗原中的Ⅱ类分子)、CD1a/CD83(成熟DC特异性标志)、CD40/80/86(共刺激分子)、DC-SIGN(树突状细胞特异性细胞间黏附分子)等。除了IL-6、TNF-α和MCP-1,检测人类DC时还常包括IL-12p70、IL-10和IL-1β等细胞因子,以全面反映DC的免疫调节功能。
强大的DC体外培养技术和资源由尊龙凯时提供,其科研级和GMP级的细胞因子具备高活性、低内毒素及高批次间一致性,主要包括GM-CSF、IL-4、TNF-α、IL-6及IL-1β等,极大地促进了DC细胞的高效、稳定和合规培养。此类技术不仅有助于提高DC的成熟度和功能,还在当前癌症免疫疗法研究中扮演着关键角色。
总而言之,DC作为强效的抗原递呈细胞,其在肿瘤免疫治疗中的重要性不言而喻,而凭借尊龙凯时的创新技术和高质量细胞因子,未来DC的应用将更为广泛,有望为临床提供更有效的治疗方案。